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La historia está ambientada en Los Ángeles en 2028, en el Hotel Artemis, que fue reacondicionado para funcionar como “hospital” de emergencia para criminales. El lugar está a cargo de la enfermera Jean Thomas (Foster), y su ayudante Everest (Dave Bautista). Allí van a coincidir, por distintos motivos, el ladrón Sherman (Sterling Brown), la asesina profesional Nice (Sofia Boutella), el traficante de armas Acapulco (Charlie Day) y el Rey Lobo, jefe criminal y dueño de las instalaciones (Jeff Goldblum). Está dirigida por Drew Pierce.