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Tsitsipas, undécimo del ránking masculino, cayó ante Kokkinakis (86º) por 7-6 (7/5), 4-6, 6-3 y 7-5 en tres horas y 54 minutos de juego sobre la pista Grandstand de Flushing Meadows (Nueva York).
El griego, dos veces finalista de torneos de Grand Slam, sumó una nueva frustración en el último torneo grande del calendario, donde nunca ha superado la tercera ronda.
El año pasado, el exnúmero tres mundial fue eliminado por el joven tenista suizo Dominic Stricker, entonces número 128 mundial, y en 2022 se despidió en su debut frente al colombiano Daniel Galán.
Tsitsipas, que tiene previsto jugar los dobles mixtos con su pareja, la española Paula Badosa, atraviesa por un momento difícil de su carrera y este mes anunció que su padre, Apostolos, dejaba de ser su entrenador.