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El ruso, de 23 años, encajó su segunda derrota este año ante el gigante Isner, quien ya le había ganado en el Masters de Madrid en octavos de final.
El europeo, séptimo del ranking (la mejor posición de su carrera) , ha tenido buenos resultados este año ya que venía de ganar 21 de 26 partidos en cancha dura.
Por su parte, Isner había derrotado en la etapa previa al chileno Cristian Garin por primera vez en tres intentos.
Isner, de gran servicio y octavo del escalafón, se encuentra actualmente en una racha ganadora que incluye la corona en Atlanta hace un par de semanas.
Resultados del jueves en el Masters 1000 de Toronto:
Tercera ronda:
John Isner (USA) venció a Andrey Rublev (RUS/N.4) 7-5, 7-6 (7/5)
Casper Ruud (NOR/N.6) a Dusan Lajovic (SRB) 6-4, 6-3
Stefanos Tsitsipas (GRE/N.3) a Karen Khachanov (RUS) 6-3, 6-2.