Simmons jugó once temporadas en la MLB y militó en Bravos de Atlanta, Angelinos de Los Ángeles y Mellizos de Minnesota.
Obtuvo el Guante de Oro de las temporadas 2013 y 2014 con los Bravos, y en las de 2017 y 2018 con los Angelinos.
El mejor desempeño de Simmons se produjo en 2017, cuando bateó para .278 con 38 dobles, dos triples y 14 jonrones, a lo que agregó 67 carreras remolcadas y 77 vueltas anotadas. Finalizó en el octavo lugar en las votaciones para el premio al Jugador Más Valioso de la Liga Americana.
Jugó 1.225 partidos, con una media al bate de .263, con 201 dobles, 23 triples y 70 batacazos de vuelta completa, con los cuales acumuló 444 remolcadas y 501 carreras anotadas.
Simmons se retira con 201 carreras defensivas salvadas, la marca más alta en la trayectoria de un torpedero en la historia de las Grandes Ligas.