El Inter de Antonio Conte puso término en 2021 al dominio de la Juventus de Turín y sus 9 títulos consecutivos desde 2010, y afrontará la nueva temporada con nuevo entrenador, el antiguo técnico del Lazio Simone Inzaghi.
Su vecino AC Milan, segundo la pasada temporada, se medirá también a un club de Génova en la primera fecha, la Sampdoria, mientras que el Atalanta, tercero el curso pasado, visitará al Torino. El derbi de Milán se disputará en la 12ª fecha el 7 de noviembre, y la vuelta el 6 de febrero.
La Juventus, que tuvo que consolarse con el cuarto puesto, clasificatorio para la Liga de Campeones, se medirá con el Udinese en el regreso de Massimiliano Allegri al banco de los Bianconeri. La Roma versión José Mourinho debutará en casa ante la Fiorentina, mientras que el nuevo Napoli de Luciano Spaletti recibirá al recién ascendido Venecia.
El choque entre los dos últimos ganadores del Scudetto, Inter y Juventus, tendrá lugar el 24 de octubre en el Giuseppe Meazza, con la vuelta el 3 de abril. La Serie A sigue los pasos de la Premier League inglesa, la Liga española y la Ligue 1 francesa con un calendario asimétrico, con diferente orden en la segunda vuelta respecto a la primera.