De Rossi, que ya el último 1 de septiembre, con ocasión del amistoso Italia-Francia (1-3) , disputado en el estadio San Nicola de Bari, había alcanzado la cifra de 107 encuentros con la absoluta “azzurra”, debutó con la selección de su país el 4 de septiembre de 2004, en partido contra Noruega (2-1), en Palermo, de clasificación mundialista.
A lo largo de sus 107 partidos con la selección absoluta, ha anotado 18 goles; siendo el segundo centrocampista que más tantos ha anotado con la “azzurra”, tras los 25 de Adolfo Baloncieri. En su palmarés como internacional absoluto, De Rossi ostenta el título de la Copa el Mundo 2006, habiendo participado en tres mundiales (2006, 2010, 2014), tres Eurocopas (2008, 2012, 2016) y dos Copas Confederaciones (2009 e 2013).